目的研究天山假狼毒炮制前后的急性毒性变化及其体内外组分的改变。方法将小鼠分为生药组1(60.6 g·kg–1)、生药组2(75.75 g·kg–1)、生药组3(90.9 g·kg–1)、生药组4(106.05 g·kg–1)、生药组5(121.1 g·kg–1)、炮制组1(58.6 g·kg–1)、炮制组2(73.25 g·kg–1)、炮制组3(87.9 g·kg–1)、炮制组4(102.55 g·kg–1)、炮制组5(117.2 g·kg–1)（均按生药计）,分别灌服不同浓度的天山假狼毒生药及炮制品提取物1次,连续观察14 d,记录小鼠急性毒性反应及动物死亡情况,计算LD50。利用UPLC-Q/TOF-MS测定天山假狼毒生药、炮制品及其含药血清总离子流图,分析各部组分的化学成分变化。结果天山假狼毒生药提取物LD50=91.465 g·kg–1,95%置信区间为83.929～98.680 g·kg–1。天山假狼毒炮制品提取物LD50=104.900 g·kg–1,95%置信区间为95.584～122.774 g·kg–1（均按生药计）。死亡动物解剖仅见肝脏颜色变深,其他脏器肉眼未见明显改变。生药经炮制后7个成分峰面积减小,3个成分未出现。相较于炮制品,生药含药血清中的代谢成分或移行成分明显更多,且炮制品入血成分色谱峰明显小于生药。结论炮制可明显降低天山假狼毒急性毒性,这种减毒作用与天山假狼毒部分成分含量的降低或消除有关。