尺寸均一的壳聚糖载药微球制备及应用研究
文献类型：学位论文
| 作者 | 王连艳 |
| 学位类别 | 博士 |
| 答辩日期 | 2006-03-16 |
| 授予单位 | 中国科学院过程工程研究所 |
| 授予地点 | 过程工程研究所 |
| 导师 | 马光辉 |
| 关键词 | SPG膜乳化 壳聚糖控释微球 粒径均一 粒径可控 胰岛素 吸附 戊二醛 TPP 分步固化 药物活性 体内吸收和分布 降糖 |
| 学位专业 | 生物化工 |
| 中文摘要 | 随着生物技术的发展，越来越多的多肽和蛋白质类药物应用于疾病的预防和治疗中，但是多肽和蛋白质在体内的循环半衰期短，单独用药时容易被体内的酶类所降解，需要频繁注射给药，这不仅给病人带来痛苦和不便，而且体内血药浓度波动大容易引起毒副作用。而壳聚糖载药微球因其具有粘附性和缓控释作用，可以提高药物在体内的生物利用度，同时通过对药物的缓、控释作用可使体内药物浓度稳定在一定范围内，降低毒副作用，减少用药频率，减少患者痛苦和不便。对于蛋白质和多肽等生物活性物质而言，在包埋和使用过程中保持药物活性十分关键，壳聚糖是水溶性的多糖，用于载药微球制备时可以减少药物与有机溶剂的接触，为有效保持药物活性提供有利条件。目前壳聚糖微球的制备方法有多种，但所制备的微球粒径不均一，这会在应用上带来靶向性差、药物在体内的生物利用度低等缺点；另外，壳聚糖微球制备时一般采用戊二醛交联，这会导致蛋白质、多肽等活性药物失活。本论文的研究目的在于发展SPG（Shirasu Porous Glass）膜乳化法结合TPP（三聚磷酸盐）与戊二醛的分步固化法的新型壳聚糖载药微球制备方法，制备粒径均一、可控、具有高包埋率、高药物活性保留、释药稳定的多肽药物控释微球。 本论文共分为四个部分。第一部分为SPG膜的修饰和粒径均一、可控的壳聚糖微球的制备。SPG膜是一种亲水性的膜，无法制备粒径均一的W/O型乳滴，论文首先将亲水型的膜修饰成疏水性，通过优化膜的修饰条件，选择了KP-18C（含有18个C的硅烷偶合剂）对膜进行修饰；接着，对壳聚糖微球的制备条件进行了优化，制备出了粒径分布（C.V值）低于11％的粒径均一的壳聚糖微球，通过选用不同孔径的膜实现了微球粒径的可控性。第二部分为对吸附载药（以BSA和胰岛素为模型药物）和以戊二醛为交联剂的直接包埋载药（以胰岛素为模型药物）的研究。结果表明吸附载药虽然有利于药物活性的保持，但载药率低、药物突释严重、释药快；以戊二醛为交联剂的直接包埋载药可以降低药物突释和释放速率并在一定程度上提高包埋率，但药物包埋率依然较低，而且药物活性损失很大，药物难以释放。第三部分针对吸附载药和直接载药的缺点和不足，提出了TPP结合戊二醛的分步固化法，并以胰岛素为模型药物对分步固化法的制备条件进行了优化。结果表明分步固化法不仅有利于药物包埋率的提高（达到80％左右），而且药物活性得到了很好的保留（药物活性保留率达到90％左右），同时体外释药结果表明药物释放稳定、没有严重的突释现象。第四部分是采用粒径均一的壳聚糖微球进行大鼠灌胃实验，结果表明所制备的壳聚糖微球具有自发荧光，口服后10 μm以下（2.1 μm和6.8 μm）的微球能够粘附在消化道（胃、十二指肠、小肠）处，并能通过肠系膜下的血管到达肝，通过血液循环到达脾；药效结果表明载胰岛素微球口服具有一定的降糖效果。 因此，本论文所开发的SPG膜乳化法结合TPP与戊二醛的分步固化法的新型壳聚糖载药微球制备方法是一种有应用前景的包埋药用多肽或蛋白质制备控释微球的技术。 |
| 语种 | 中文 |
| 公开日期 | 2013-09-13 |
| 页码 | 175 |
| 源URL | [http://ir.ipe.ac.cn/handle/122111/1008]  |
| 专题 | 过程工程研究所_研究所（批量导入） |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 王连艳. 尺寸均一的壳聚糖载药微球制备及应用研究[D]. 过程工程研究所. 中国科学院过程工程研究所. 2006. |
入库方式： OAI收割
来源：过程工程研究所
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