快速膜乳化法制备尺寸均一聚乳酸-聚乙二醇纳米载药微囊的研究
文献类型：学位论文
| 作者 | 宋薇 |
| 学位类别 | 硕士 |
| 答辩日期 | 2006-06-03 |
| 授予单位 | 中国科学院过程工程研究所 |
| 授予地点 | 过程工程研究所 |
| 导师 | 马光辉 |
| 关键词 | 快速膜乳化技术 复乳法-分步固化法 单甲氧基聚乙二醇-聚-DL-乳酸共聚物 粒径均一性 蛋白质活性 |
| 学位专业 | 生物化工 |
| 中文摘要 | 采用可生物降解高分子材料作为膜材，制备包埋蛋白质和多肽类药物的缓控释纳米微囊，以达到增强药物的靶向性、缓释性、可控性、低毒性以及智能性的目的，已成为目前各国学者研究的前沿热点。针对传统纳米微囊制备方法普遍存在的制备过程重复性差、粒径均一性差、包埋率低以及所包埋药物易失活等缺点，本文发展了以快速膜乳化技术与复乳法-分步固化法相结合的工艺，旨在制备粒径均一、包埋率较高、药物活性保持好的纳米载药微囊，并对快速膜乳化工艺参数以及该工艺内在规律进行研究。 快速膜乳化工艺制备纳米载药微囊主要分三步：首先需要利用常规乳化方法制备出粒径较大的W/O/W型预复乳，再将预复乳在较高氮气压力下压过SPG膜（Shirasu 微孔玻璃膜）得到粒径均一的纳米复乳，然后经过分步固化得到纳米微囊。该工艺的关键问题在于：（1）预复乳的粒径必须大于SPG膜孔径，且粒径较均一从而防止预复乳不稳定而造成的后果，然而传统的乳化方法都无法满足上述要求；（2）关于快速膜乳化法的报道很少，因此无法确定各因素如何影响粒径分布；（3）由于快速膜乳化法目前仅用来制备微米级的乳液体系，所以无法确定制备纳米微囊的特殊性。针对上述问题，本论文分为四个部分。论文第一部分旨在解决预复乳粒径均一性差、乳液不稳定、粒径难于控制的问题，以保证快速膜乳化工艺的顺利进行。通过依靠离心力的作用以及双层套筒结构设计出符合要求的装置，并与机械搅拌法进行比较。结果表明，采用该装置所制备的载药微囊粒径分布系数（CV值）明显要低于传统机械搅拌法，而且能够高通量、连续化地制备粒径较均一的乳滴。论文第二部分在简单体系下（O/W型乳液）考察了快速膜乳化中各因素对粒径分布的影响。实验发现，外水相乳化剂类型和浓度以及膜压对于最终微囊的粒径均一性影响最为关键，选用稳定效果好的乳化剂PVA和低浓度的SDS能很好地改善粒径分布，同时存在一个最优膜压，在该条件下可以最大程度地实现快速膜乳化工艺对粒径的控制。在前两部分工作的基础上，论文第三部分用快速膜乳化法和复乳法-分步固化法相结合制备载血红蛋白纳米微囊，并对影响其粒径分布、包埋率、蛋白活性等因素进行了系统研究。实验发现快速膜乳化工艺本身对蛋白活性影响很小，在优化条件下，制备出平均粒径在100-1000 nm范围内可控、粒径分布系数CV值在20%以下、包埋率在60%以上、牛血红蛋白（BHb）活性保持好的纳米载药微囊。根据第三部分工作中的新发现，论文第四部分开发出了一种大孔聚合物微球的新型制备方法，从而能够在不添加任何乳化剂和致孔剂的条件下用复乳法直接制备粒径、孔径可控的大孔微球。对大孔微球结构的形成机理进行了探讨，发现控制内水相逸出速率和微球固化速率达到平衡以及乳液的稳定性是制备大孔聚合物微球的必要条件。 研究表明，采用快速膜乳化法和复乳法-分步固化法相结合的工艺可制备粒径均一、药物活性保持好、包埋率高的纳米载药微囊，且该工艺易于工业放大，是一种有应用前景的包埋蛋白质和多肽类药物的缓控释纳米微囊制备技术。 |
| 语种 | 中文 |
| 公开日期 | 2013-09-13 |
| 页码 | 106 |
| 源URL | [http://ir.ipe.ac.cn/handle/122111/1131]  |
| 专题 | 过程工程研究所_研究所（批量导入） |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 宋薇. 快速膜乳化法制备尺寸均一聚乳酸-聚乙二醇纳米载药微囊的研究[D]. 过程工程研究所. 中国科学院过程工程研究所. 2006. |
入库方式： OAI收割
来源：过程工程研究所
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