新型热靶向型纳米药物输送系统的制备及其应用研究
文献类型：学位论文
| 作者 | 沈折玉 |
| 学位类别 | 博士 |
| 答辩日期 | 2008-06-08 |
| 授予单位 | 中国科学院过程工程研究所 |
| 授予地点 | 过程工程研究所 |
| 导师 | 马光辉 |
| 关键词 | 热敏型高分子 白蛋白纳米球 抗癌药物 药物释放 热靶向 |
| 学位专业 | 生物化工 |
| 中文摘要 | 针对现有肿瘤靶向型纳米药物输送系统存在载体不稳定、或聚集于癌组织和细胞后药物释放慢等问题，本论文设计了一种新型热靶向型纳米药物输送系统，即用亲水性白蛋白纳米球包埋抗癌药物、并在其表面共价偶联热敏型高分子。该新型热靶向型纳米药物输送系统聚集于温度较高的癌组织和细胞后，热敏型高分子会收缩，使高分子链间的间隙增大，从而使可生物降解的白蛋白纳米球更容易被蛋白酶攻击并降解，加快药物在癌组织处的释放速度。 本论文分为五个部分。第一部分是热敏型高分子的合成与表征。通过改变异丙基丙烯酰胺（NIPAM）的体积分数γ，采用自由基聚合法合成了聚N-异丙基丙烯酰胺-甲基丙烯酸（2-羟基乙基）酯共聚物（PNIPAM-HEMA）、聚N-异丙基丙烯酰胺-丙烯酸共聚物（PNIPAM-AAc）、聚N-异丙基丙烯酰胺-丙烯酰胺共聚物（PNIPAM-AAm）和聚N-异丙基丙烯酰胺-N,N-二甲基丙稀酰胺共聚物（PNIPAM-DMAA），发现PNIPAM-AAm和PNIPAM-DMAA的浊点温度（Tcp）随着（1-γ）的升高而升高、PNIPAM-HEMA反之、PNIPAM-AAc的Tcp则基本不随（1-γ）的改变而改变，并且这四种共聚物的倒数浊点温度（=1/kBTcp）与（1-γ）线性相关，从而找到了一种控制该类热敏型高分子Tcp的方法。 第二部分是超声乳化法制备白蛋白纳米球（AN），得到了粒径小于200nm、且粒径分布较窄的AN；采用模型药物玫瑰红（RB）初步研究了AN在有酶或无酶情况下的药物释放行为，发现了AN在无酶时的药物释放很慢、而在有酶时的药物释放明显变快。然而，存在着AN在水溶液中分散性不够好的问题。 第三部分是热敏型高分子与白蛋白纳米球的偶联。通过自由基聚合法合成了聚N-异丙基丙烯酰胺-丙烯酰胺-丙烯胺共聚物（PNIPAM-AAm-AA），依靠AA的氨基与AN上的羧基反应，实现了热敏型高分子与AN的偶联，得到了热敏型白蛋白纳米球（PAN）。水力学粒径测量结果表明所制PAN具有较好的热敏性能。然而，由于PNIPAM-AAm-AA末端氨基含量较低，AN表面热敏型高分子的偶联密度较低。 第四部分采用脱溶剂技术解决了AN在水溶液中的分散性不好的问题（第二部分存在的问题）；发现了AN的粒径与牛血清白蛋白（BSA）的浓度成线性关系，找到了控制AN粒径的方法；还发现AN具有自发荧光现象，为白蛋白纳米球的体内示踪提供了一条捷径。 第五部分通过提高PNIPAM-AAm-AA末端氨基含量，提高了AN表面热敏型高分子的偶联密度，制备了不同偶联密度和偶联长度的PAN，并采用抗癌药物阿霉素（ADR）研究了其药物释放行为，解决了第三部分存在的问题；在胰蛋白酶水溶液中，PAN的药物释放速率随着偶联密度或偶联长度的增加而变慢，这是由于空间位阻导致PAN的降解变慢的缘故；温度高于PNIPAM-AAm-AA的Tcp时，PAN的药物释放变快，这是由于高温时PAN表面的热敏型高分子的收缩导致了高分子链间的间隙变大，可克服现有肿瘤靶向型纳米药物输送系统聚集于癌组织和细胞后药物释放慢的缺点；PAN在温度高于PNIPAM-AAm-AA的Tcp时能够靶向作用于癌细胞，而在温度低于Tcp时却不能，这确认了PAN的热靶向性能。 因此，本论文所制新型热靶向型纳米药物输送系统能够靶向经过局部温热疗法加热过的肿瘤组织和细胞，并且在聚集于癌组织和细胞后的药物释放变快，同时，由于其在体温时为亲水性，可较长时间地在血液内循环。 |
| 语种 | 中文 |
| 公开日期 | 2013-09-13 |
| 页码 | 146 |
| 源URL | [http://ir.ipe.ac.cn/handle/122111/1183]  |
| 专题 | 过程工程研究所_研究所（批量导入） |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 沈折玉. 新型热靶向型纳米药物输送系统的制备及其应用研究[D]. 过程工程研究所. 中国科学院过程工程研究所. 2008. |
入库方式： OAI收割
来源：过程工程研究所
浏览0
下载0
收藏0
其他版本
除非特别说明，本系统中所有内容都受版权保护，并保留所有权利。