酪氨酸激酶抑制剂的构效关系研究及先导化合物发现
文献类型：学位论文
| 作者 | 彭涛 |
| 学位类别 | 博士 |
| 答辩日期 | 2002 |
| 授予单位 | 中国科学院过程工程研究所 |
| 授予地点 | 中国科学院过程工程研究所 |
| 导师 | 周家驹 |
| 关键词 | 酪氨酸激酶抑制剂 定量构效关系 柔性原子受体模型 药效团 二维搜索 |
| 学位专业 | 生物化工 |
| 中文摘要 | 酪氨酸激酶在一系列细胞活动（例如细胞生长、分化和死飞佩）的信号传导途径中起着重要的作用。在包括癌症和其他许多疾病的治疗研究中，酪氨酸激酶都是研究的目标和对象。本文利用CoNMFA方法和FL ARM方法对一系列的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂进行了三维水平上的构效关系研究，得到了合理的构效关系模型，并对一些化合物的活性进行了预报。FLT方法的计算结果给出了虚拟的受体模型，该模型说明了于印制剂与受体之间司一能的相互作用，这与Novartis的药效团模型非常类似。在此华础佩上比较了CoM佩FA和FLARM这两种方法。基一于以上研究，分析和归纳出了酪氨酸激酶抑制剂的药效团，并以此作为提问结构在三维数据库中进行搜索。从得到的命中结构中挑选了12个化合物用CoMFA和FL AR.佩M这两种方法对其活性进行了预报，发现在FLARM方法的预报结果中有2个化合物具有一定的预报活性。因此这2个化合物很司一能具有酪氨酸激酶抑制剂的活性，可能可以作为先导化合物进行结构优化。继续了中药化学数据库的工作，扩一大了数据量。利用ASP技术开发了基于Web的检索系统，并给出了一些应用实例。 |
| 语种 | 中文 |
| 公开日期 | 2013-09-16 |
| 页码 | 103 |
| 源URL | [http://ir.ipe.ac.cn/handle/122111/1339]  |
| 专题 | 过程工程研究所_研究所（批量导入） |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 彭涛. 酪氨酸激酶抑制剂的构效关系研究及先导化合物发现[D]. 中国科学院过程工程研究所. 中国科学院过程工程研究所. 2002. |
入库方式： OAI收割
来源：过程工程研究所
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