重组人粒细胞集落刺激因子的聚乙二醇修饰关键技术研究
文献类型：学位论文
| 作者 | 翟艳琴 |
| 学位类别 | 博士 |
| 答辩日期 | 2010 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 导师 | 马光辉 |
| 关键词 | 重组人粒细胞集落刺激因子 聚乙二醇修饰 生物利用度 SDS-PAGE碘化钡 超大孔介质 |
| 学位专业 | 生物化工 |
| 中文摘要 | 蛋白质聚乙二醇化技术可以有效地降低药物蛋白质免疫原性，延长其循环半衰期并改善其药代动力学/药效学等性质，因此成为近些年的研究热点。本论文针对具有重要临床应用价值的药物蛋白质-重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)的聚乙二醇化修饰关键技术进行研究。系统考察不同端基、不同分子量聚乙二醇修饰剂对于rhG-CSF的修饰、分离纯化、理化性质表征、稳定性以及体内外活性影响。针对聚乙二醇偶联物中游离PEG难以检测的问题，提出SDS-PAGE碘化钡染色的方法同时分离检测并定量游离PEG；针对聚乙二醇-蛋白质偶联物分子尺寸较大这一特点，制备新型色谱介质进行分离纯化的研究。获得的具体成果如下： 1. PEG-蛋白质的理化性质和药效学性质取决于蛋白质和聚合物的性质以及所采用的偶联基团。因此，论文首先采用三种端基不同的聚乙二醇修饰剂：琥珀酰亚胺碳酸酯-单甲氧基聚乙二醇(SC-mPEG)、丙醛-单甲氧基聚乙二醇... |
| 英文摘要 | PEGylation, i.e., covalent attachment of methoxy polyethylene glycol (mPEG) to proteins, is an effective method to improve the therapeutic potentials of proteins by prolonging their in vivo half-life and decreasing their immunogenicity and increasing their pharmacology effects. This dissertation is to explore the key technologies for the PEGylation of the important clinically useful proteins, recombinant human granulocyte-colony stimulating factor (rhG-CSF). Systematic evaluation of the PEGylation, separation, purification, characterization, stability, and in vivo/in vitro activities introduced to rhG-CSF by the mPEG reagents with different activation groups and different molecular weight were carried out. SDS-PAGE barium stain method was proposed for the separation, detection and analysis... |
| 语种 | 中文 |
| 公开日期 | 2013-09-17 |
| 页码 | 184 |
| 分类号 | Q815 |
| 源URL | [http://ir.ipe.ac.cn/handle/122111/1484]  |
| 专题 | 过程工程研究所_研究所（批量导入） |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 翟艳琴. 重组人粒细胞集落刺激因子的聚乙二醇修饰关键技术研究[D]. 中国科学院研究生院. 2010. |
入库方式： OAI收割
来源：过程工程研究所
浏览0
下载0
收藏0
其他版本
除非特别说明，本系统中所有内容都受版权保护，并保留所有权利。