血管紧张素转化酶抑制剂的3D受体模型及其新先导化合物的研究
文献类型：学位论文
| 作者 | 沈敏 |
| 学位类别 | 硕士 |
| 答辩日期 | 1999-07-20 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 导师 | 周家驹 |
| 关键词 | 血管紧张素转化酶抑制剂 虚拟受体作用位点模型 三维结构柔性搜索 先导化合物 |
| 其他题名 | The Studies on ACEI 3D Receptor Model and Novel Lead Compounds |
| 中文摘要 | 本论文从集成结构数据库、受体模拟方法和结构搜索方法出发，探索开发血管紧张素转化酶抑制剂ACEI的更为有效的技术路线。这就是：开发抗高血压药物分子结构与活性数据库 → 提取已知活性的配体分子的结构和活性信息 → 建立ACEI受体作用位点模型 → 应用三维结构搜索方法获得命中的ACEI靶标分子 → 代入已建好的PARM受体模型进行预报分析，得到生物活性预报值较高的可能的新先导化合物。为此，本论文利用丰富的抗高血压化学药物结构信息，建立了结构明确、药理活性处理比较完善的抗高血压数据库，按照药理作用机制的分类和在建库过程中得到的认识，抽提出特定的一类抗高血压药物——ACEI，进行它的3D受体模型的研究。在构建模型的方法选择上，应用了一种新的基于原子水平的虚拟受体作用位点模型PARM，得到ACEI 3D受体模型，也就是模拟的血管紧张素酶的模型。同时利用一个包含较多药物化学知识和分子结构感知算法的三维结构柔性搜索系统——3DFS系统进行了ACEI新先导化合物的研究，应用ACEI受体模型进行预报分析，发现其中5个化合物具有较高的生物活性预报值。初步研究可以认为，这5个化合物很有可能具有ACEI新先导化合物的性质，为今后的研究工作提供了有利的基础。 |
| 英文摘要 | This thesis tries to search after a more effective technical line on studying Angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACEI) from the starting point of structural database, pseudo receptor model and three-dimensional searching methods. In summary, that is: develop antihypertensive drug database which includes specific structural and pharmacological information → extract structural and active information of ligand molecules → build ACEI pseudo receptor active site model → obtain ACEI hits by three-dimensional searching method → find out new lead compounds based on PARM predictive analysis. More detailed work are listed as following: Based on the abundant materials of antihypertensive structural drugs, a database which included specific structure and pharmacological information was put forward. A new genetic evolved algorithm, PARM (Pseudo Atomic Receptor Model), has been applied in the research of ACEI 3D receptor model and some reasonable results have been obtained. This receptor model is distinguished from pharmacophore model in itself. At the same time, the research on ACEI novel lead compounds was developed by 3DFS and we obtained 5 compounds which may possess ACEI function based on the PARM predictive analysis, it can provide some benefit to the future research. |
| 语种 | 中文 |
| 公开日期 | 2013-09-27 |
| 页码 | 88 |
| 源URL | [http://ir.ipe.ac.cn/handle/122111/1973]  |
| 专题 | 过程工程研究所_研究所（批量导入） |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 沈敏. 血管紧张素转化酶抑制剂的3D受体模型及其新先导化合物的研究[D]. 中国科学院研究生院. 1999. |
入库方式： OAI收割
来源：过程工程研究所
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