环境中的污染物并不总是单独存在的，多污染暴露是真实世界的常态。污染 物由于其独特的理化特征、动力学过程以及作用模式（Mode of Action），可产生 不同于单一污染物毒性特征的联合毒性效应。因此多种污染物的联合毒性研究受 到越来越多的关注。

      双酚类化合物（BPs）是日常生活中不可或缺的有机中间体，常用来合成环 氧树脂和阻燃剂等。这类物质会缓慢释放到环境中，通过物质循环进入生物体并 产生不利影响。炭黑（CB）几十年来广泛应用于橡胶、轮胎、油漆、碳粉和印 刷油墨的生产，以前被认为是低毒性的，但现在的一些证据表明，炭黑纳米颗粒 在体内外均可诱导肺毒性，影响肺部的正常功能，引起炎症，导致纤维化等不良 反应。

      目前多种污染物联合毒性作用是毒理学研究一个前沿和难点，其作用的机制 也并不完全清楚。我们选择四氯双酚 A（TCBPA）与双酚 AF（BPAF）来代表同 类物质， TCBPA 与炭黑（CB）来代表不同类的物质，研究其联合暴露后的毒 性作用特征，探讨作用靶点和通路的异同以及它们之间的相互作用模式。

        1、研究了 TCBPA 与 BPAF 联合暴露对斑马鱼幼鱼体内激素和基因表达谱的 影响。激素检测结果发现 TCBPA 与 BPAF 均抑制斑马鱼幼鱼 E2、T3、T4 的产 生，两者混合暴露后呈协同效应，但这种协同作用随暴露浓度增大而减小。转录 组学数据分析显示，TCBPA 与 BPAF 可能通过神经活性配体-受体相互作用通路 对斑马鱼幼鱼产生毒性作用。

      2、研究了 TCBPA 与 CB 联合暴露与单独暴露对急性毒性的影响。在暴露浓 度内，CB 对斑马鱼胚胎没有产生明显毒性。急性毒性结果显示，TCBPA 与 CB 混合后，TCBPA 的毒性有所减小，且毒性减小程度随 CB 浓度的增大而增大， 提示 CB 纳米颗粒对 TCBPA 的毒性有拮抗作用。