降脂药和抗抑郁药对斑马鱼精子质量和繁殖行为的影响
文献类型:学位论文
作者 | 陈睿 |
答辩日期 | 2020-11 |
文献子类 | 博士后 |
授予单位 | 中国科学院大学;中国科学院生态环境研究中心 |
授予地点 | 北京 |
导师 | 查金苗 |
关键词 | 降脂药,抗抑郁药,增殖指数,繁殖行为,精子质量 lipid-lowering Drugs, Antidepressants, Mitosis Index, Mating Behavior, Sperm Quality |
学位名称 | 博士后 |
学位专业 | 生物学 |
其他题名 | The Effects of Lipid-lowering Drugs and Antidepressants on the Sperm Quality and Mating Behavior in the Zebrafish, Danio rerio |
英文摘要 | 近年来,为了保障人类健康安全、抵抗疾病,药品成为我们日常生活重要的一部分。随着药品使用量不断增加,大量药品及其代谢产物通过人类排泄和污水处理厂等多种途径排放至天然水体中。基于药品持续和稳定排放,造成在水环境中相对稳定浓度存在,因此,药品成为备受关注的新型污染物。由于药品是针对某一疾病或生理过程而设计的,具有很强的生物活性,因此水中的药品可能引起环境中非靶标生物的毒性效应和毒理机制。 本研究观察了三种降脂药(苯扎贝特、吉非罗齐和氯贝丁酯)对斑马鱼精子质量的影响。28天的暴露实验后,三种降脂药均降低了斑马鱼精子浓度,并改变了斑马鱼精子的运动速度。但三种降脂药对斑马鱼精子运动方式的影响不同:苯扎贝特使精子的运动轨迹更直,线性度更高;吉非罗齐没有改变精子的运动轨迹;而氯贝丁酯使精子运动轨迹更加弯曲。作用机制分析发现三种降脂药均没有改变细胞膜完整性,但三种降脂药均引起了斑马鱼精子形态学变化,并降低了精子ATP含量。结果表明三种降脂药均通过损伤鞭毛和抑制能量代谢,从而降低了斑马鱼精子的运动能力。 本研究观察了三种降脂药对精子发生的影响,并测定了血浆中性激素的浓度。结果表明,三种降脂药均降低了斑马鱼精巢中精原细胞和初级精母细胞的数量,增加精巢中空洞的面积,最终减少了精细胞和成熟精子的数量。用EdU测定了斑马鱼精巢的增殖指数后,发现三种降脂药抑制了斑马鱼精原细胞和初级精母细胞的增殖能力。苯扎贝特、吉非罗齐和氯贝丁酯均降低了斑马鱼血浆中雌二醇水平,1000μg/L氯贝丁酯降低了血浆11-酮基睾酮浓度,但苯扎贝特和吉非罗齐对斑马鱼11-酮基睾酮水平没有明显影响。此外,三种降脂药对斑马鱼卵泡刺激素浓度都无显著影响,证实了三种降脂药具有抗雌激素效应。基于雌激素调控精原细胞增殖,并在精子发生早期阶段中重要作用。因此,三种降脂药通过抑制雌激素浓度,降低了精原细胞有丝分裂的速度,最终导致了精子数量的下降。 在两种抗抑郁药(文拉法辛和西酞普兰)的长期暴露实验中,观察到抗抑郁药对精子质量的无显著影响。在繁殖实验中,文拉法辛和西酞普兰显著改变了斑马鱼的繁殖行为,降低了交配时长,增加了交配间隔,最终降低了斑马鱼的产卵量。结果表明具有神经毒性的药品通过改变交配行为的方式,从而引起鱼类的繁殖毒性。 |
页码 | 105 |
源URL | [https://ir.rcees.ac.cn/handle/311016/46972] ![]() |
专题 | 生态环境研究中心_环境水质学国家重点实验室 |
推荐引用方式 GB/T 7714 | 陈睿. 降脂药和抗抑郁药对斑马鱼精子质量和繁殖行为的影响[D]. 北京. 中国科学院大学;中国科学院生态环境研究中心. 2020. |
入库方式: OAI收割
来源:生态环境研究中心
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