脑部疾病是发生在脑部的异质性神经和精神障碍。在各类脑部疾病中，以多形胶质母细胞瘤（GBM）为代表的脑部肿瘤、以阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD）为代表的脑部神经退行性疾病，全球患病人数高，造成的后果严重，尤其受到关注。现有的药物治疗效果不理想，主要是由于游离药物在病灶/靶点部位的有效药物浓度较低。具体而言，药物的血液循环半衰期较短，药物在病灶部位的富集程度较低，药物对目标部位的靶向能力较差，药物在靶点部位的可控释药能力不足。针对以上问题，论文设计并构建了分别针对GBM、AD和PD的纳米输递体系用于药物和抗原的递送，并且通过体外实验和体内实验考察了体系的输递效率和治疗效果。论文的具体研究内容如下：（1）设计了一种由聚（氨基酸）构建的微环境响应型的纳米输递体系包载抗肿瘤药物阿霉素（DOX）用于GBM的治疗（DOX@PLSPL）。该纳米体系不仅能够延长药物的血液循环半衰期，提高药物在肿瘤病灶部位的富集，而且可以在病灶部位实现可控释药。DOX@PLSPL为水力学粒径约127 nm、形貌较均一的球形胶束。体系具有较高的载药效率（32.5%）和ROS响应释药能力。相较于游离药物DOX，体系显著提高了细胞胞吞效率（药物入胞效率提高1.8倍）。同时，体系具有与游离DOX相似的肿瘤细胞杀伤能力和较高的生物相容性。相较于游离DOX，DOX@PLSPL的药物血液循环半衰期延长了2.3倍，在肿瘤病灶部位的药物富集提高了3.1倍，并且将药物抗肿瘤能力提升了1.75倍。此外DOX@PLSPL还表现出较高的生物安全性。（2）设计了一种靶向修饰的纳米输递体系包载抗原Tau多肽用于AD的免疫治疗（MPEG-Chol-MPLA-P）。该体系能够高效靶向抗原提呈细胞，有效刺激抗原提呈细胞成熟，激活免疫反应。MPEG-Chol-MPLA-P为水力学粒径约117 nm的纳米颗粒。体系具有较高的抗原包载率（70.8%）和良好的抗原保护性。通过膜融合方式，体系显著提高了抗原的入胞效率（是游离抗原的3.2倍）。MPEG-Chol-MPLA-P能够有效刺激细胞成熟（CD40阳性表达提高了3.7倍，MHC II表达提高了1.4倍），激活免疫反应。相较于游离抗原，MPEG-Chol-MPLA-P能够有效地诱导抗原提呈细胞迁移进入淋巴结，提高抗原在淋巴结的富集水平（是游离抗原的2.7倍）。此外，体系显著改善了AD行为学水平：AD鼠体系治疗组的Morris水迷宫穿台次数提升4倍，目标象限停留时间比例提升2倍。同时，MPEG-Chol-MPLA-P明显修复了AD神经元损伤。（3）设计了一种具有ROS-酯酶双响应性的可示踪纳米杂化复合物负载基因-化学联合药物用于PD的协同治疗（GC-TRIO）。该纳米颗粒能够显著改善药物在脑部病灶的富集水平，并且具有在病灶部位可控释药的能力。GC-TRIO为水力学粒径约32 nm、形貌较均一的球形纳米颗粒。体系具有良好的稳定性，siRNA负载能力和MRI灵敏性（弛豫率为对照组的2.1倍）。同时，体系表现出较好的血脑屏障跨越能力（神经元靶向效率提高1.6倍），明显提高了药物在胞内的内涵体逃逸能力和响应性释药能力，有效提升了病灶细胞的治疗效果（病灶细胞ROS水平下降15倍，线粒体功能恢复8.6倍，α-syn含量下降8.7倍）。此外，GC-TRIO在PD鼠表现出明显的脑部病灶药物富集作用和磁共振示踪能力。综上所述，论文根据GBM、AD和PD的治疗瓶颈问题，分别提出了相应的治疗策略，并且通过纳米输递体系将所包载的药物/抗原有效输送至目标部位，显著提高了靶点细胞的有效药物/抗原浓度，明显改善了疾病治疗的效果，为今后脑部疾病的治疗提供了新的可能。