Pickering乳液是颗粒替代表面活性剂稳定在油水界面的一种乳液剂型。由于其抗原装载量高和较好的仿生柔性等优势，有望作为高效的疫苗剂型提升免疫响应。但现有研究往往忽略了对颗粒间隙的尺寸效应对免疫活化效果的影响。因此，通过调控Pickering乳液的颗粒间隙，有望促进乳液在细胞表面的免疫识别过程，进而提升疫苗递送和免疫活化效果。本文通过制备不同粒径的PLGA纳米颗粒来构建Pickering乳液，调控了油水界面的颗粒间隙，研究颗粒间隙的尺寸效应在细胞水平和动物水平上免疫活化的效果，相关结果如下：（1）颗粒间隙的调控和优化：以不同粒径的颗粒构建相近尺寸的Pickering乳液，从而在油水界面形成不同尺寸的颗粒间隙。通过优化PLGA颗粒制备条件，制备了粒径分别为100 nm、200 nm、300 nm、400 nm左右的PLGA颗粒。以超声法制备和优化乳液，成功制备相近粒径，且具有不同颗粒间隙的Pickering乳液。稳定性实验证明了乳液具有良好的储存稳定性。（2）颗粒间隙效应在细胞水平上的评价：以SIINFEKL短肽为抗原，考察具有不同颗粒间隙的乳液在细胞水平上的免疫效果。结果表明Pickering乳液能促进DC内吞和提升DC活化效果。且以粒径为300 nm的颗粒稳定的乳液引起了最强的细胞内吞及活化效果。（3）颗粒间隙效应在动物水平上的评价：以SIINFEKL短肽为抗原，考察具有不同颗粒间隙的乳液在动物水平的免疫效果进行评价。不同颗粒间隙的乳液均能促进免疫T细胞活化，分泌IFN-γ细胞因子，但300 nm的颗粒稳定的乳液引起了最佳的免疫活化效果，进一步说明通过调控细胞间隙可以优化免疫识别过程，进而提升疫苗免疫响应的效果。综上所述，Pickering乳液的油水界面的颗粒间隙能提升免疫响应的效果，有望进一步优化构建安全、高效的疫苗剂型。相关研究为后续工作提供参考。