醋酸曲普瑞林（Triptorelin acetate ,TRP）在治疗激素依赖性恶性肿瘤（如前列腺癌、乳腺癌）方面具有显著效果。但由于其半衰期短，临床治疗通常需每日皮下注射。为提高患者依从性，Ipsen Pharma公司研发生产了TRP长效微球制剂包括1月/次、3月/次和6月/次三个缓释周期的注射产品。然而，该产品在制备时由于粒径均一性差，需要筛分除去粒径较小和粒径较大的微球，导致原料浪费；即使筛分后，微球粒径仍较大且分布宽，需要用粗针头注射，导致患者注射时疼痛感强且注射部位红肿。因此，本研究的目的是采用快速膜乳化技术结合复乳溶剂蒸发法制备粒径均一、包埋率高的载醋酸曲普瑞林聚乳酸羟基乙酸共聚物poly(lactic-co-glycolic acid)（PLGA）微球。论文分为以下三个部分：（1）由于TRP分子量小，亲水性强，制备过程中药物容易逃逸至外水相，导致初乳不稳定，微球包埋率低。本论文首先考察影响初乳稳定性的关键因素，且可以通过初乳稳定性研究减少后续的微球制备步骤。实验发现均质速率和油相乳化剂浓度对制备稳定的初乳最关键，在大豆磷脂浓度1.2%，初乳液均质速率24000 rpm的条件下初乳最稳定，能保持25分钟。同时，考察了膜孔径和过膜压力对微球粒径均一性的影响，在最优条件下，微球粒径为23.07 µm，粒径分布系数（Span值）为0.940。在此条件下用快速膜乳化技术制备出包埋率64.22%的载药微球。（2）为了分析实验过程中影响微球包埋率和粒径分布（Span）的主要因素，本论文应用Draper-Lin复合因子设计实验方法，并且调控这些关键因素，优化微球的制备条件。最终使用优化后的处方工艺制备获得的TRP微球，粒径分布为1.036，药物包埋率为66.09%，与预测模型的包埋率（69.08%）的偏差小于5%。同时根据响应曲面图，可以得到载药微球高包埋率的处方工艺参数范围。此外，通过分析相似性标准研究制备体系放大对微球载药特征的影响，发现体系放大后微球粒径和载药量均未发生显著变化，说明原处方工艺仍适用于微球的放大生产。（3）研究了TRP缓释微球的体内外释放行为，并与市售产品Diphereline®进行了比较。体外释放数据表明，与市售产品（突释23.25%）相比，自研的TRP微球突释率更低（12.68%），并且在第28天的累积释放率约为76.78%。药效学研究表明，载有TRP的微球能够连续释药28天，并能持续抑制大鼠体内的睾酮水平<1 ng/ml。采用体内药效与体外释放的数据，通过曲线拟合方法构建数学模型，建立了TRP缓释微球体内外相关性。可通过体外实验预测体内释放情况，预测值与已知值的误差为7.29%。 另外，通过用重组人生长激素微球的体内外释放曲线验证（建立的相关性误差为9.67%），表明该预测模型也适用于其它药物缓释微球。综上所述，本论文采用快速膜乳化技术结合复乳溶剂蒸发法制备的载TRP微球，粒径均一，载药量与包埋率较高，释药平稳，用于性激素相关疾病的长期治疗具有好的潜力。