力学因素调控肝血窦内皮细胞去窗孔化的生物力学机制
文献类型：期刊论文
| 作者 | 张晓宇; 李宁 ; 龙勉
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| 刊名 | 医用生物力学
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| 出版日期 | 2024-08-15 |
| 卷号 | 39期号:S1页码:256 |
| 关键词 | 基质硬度 肝纤维化 肝血窦内皮细胞 力学因素 生物力学机制 |
| ISSN号 | 1004-7220 |
| 英文摘要 | 目的 肝血窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cells, LSEC)是肝内特化的内皮细胞,其独特的窗孔结构是肝脏稳态维持的必要条件。LSEC去窗孔化是促进肝纤维化发展的重要因素,而基质硬度和膜张力等力学因素能否直接调控LSEC去窗孔化目前尚不清楚。方法 构建小鼠肝纤维化模型及硬度可调的水凝胶,并采用原子力显微镜量化窗孔的数量和大小,分析基质硬度调控LSEC去窗孔化的力学转导机制;通过改变溶液渗透压调节细胞膜张力,使用Flipper-TR探针量化膜张力的变化,并利用超分辨成像观测活细胞窗孔动态变化,探究膜张力对窗孔形成的调控作用。结果 随着基质硬度的增加,LSEC窗孔的数量显著下降。硬基底可促进FAK、p38及下游信号分子的磷酸化,诱导F-actin骨架重组,促进LSEC去窗孔化。随肝纤维化的发展,LSEC窗孔减少,而抑制FAK或p38可促进肝纤维化早期LSEC的窗孔恢复。高渗或抑制F-actin聚合可使LSEC的细胞膜张力减小,窗孔数量增加。结论 基质硬度可通过FAK、p38调控LSEC的骨架重组及去窗孔化,而膜张力的减小可促进LSCE窗孔形成。以上研究为肝纤维化的早期治疗提供了新靶点和新思路。 |
| 语种 | 中文 |
| 资助机构 | 国家自然科学基金项目,32130061,T2394512,32271366 |
| 其他责任者 | 龙勉 |
| 源URL | [http://dspace.imech.ac.cn/handle/311007/96650]  |
| 专题 | 力学研究所_国家微重力实验室 |
| 作者单位 | 1.中国科学院大学工程科学学院 2.中国科学院力学研究所,微重力重点实验室 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 张晓宇,李宁,龙勉. 力学因素调控肝血窦内皮细胞去窗孔化的生物力学机制[J]. 医用生物力学,2024,39(S1):256. |
| APA | 张晓宇,李宁,&龙勉.(2024).力学因素调控肝血窦内皮细胞去窗孔化的生物力学机制.医用生物力学,39(S1),256. |
| MLA | 张晓宇,et al."力学因素调控肝血窦内皮细胞去窗孔化的生物力学机制".医用生物力学 39.S1(2024):256. |
入库方式： OAI收割
来源：力学研究所
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