长期给予大黄素诱导的肝损伤与胆汁酸代谢相关的机制研究
文献类型：期刊论文
| 作者 | 田婧卓; 王连嵋; 易艳; 鲜中; 邓诺; 赵雍; 李春英; 张宇实; 刘素彦; 韩佳寅 |
| 刊名 | 中国中药杂志
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| 出版日期 | 2025 |
| 卷号 | 50期号:11页码:3079-3087 |
| 关键词 | 大黄素 胆汁酸稳态 肝损伤 临床用药安全 FXR-RXR-CYP7A1通路 |
| 英文摘要 | 大黄素是一种羟基蒽醌类化合物，分布广泛，具有多种药理活性，包括腹泻、抗炎和保肝作用。研究表明大黄素可能是诱导肝毒性的主要成分之一，然而关于肝损伤的机制研究却相对较少，尤其是涉及胆汁酸（bile acids, BAs）代谢的研究。该文旨在系统研究不同剂量大黄素对BAs代谢的影响，为含大黄素中药的临床安全用药提供依据。首先，评价了不同剂量大黄素反复给药5周的安全性，特别关注了其对肝脏的影响。其次，分析血清和肝脏中BAs的组成和含量。随后，用实时定量PCR（quantitative real-time PCR,qRT-PCR）检测与BAs代谢相关的核受体和转运体mRNA的表达。结果表明，1 g·kg-1大黄素可引起以胆管增生为主要病理表现的肝损伤，并显著增加血清中各类BAs和肝脏中初级BAs（包括牛磺结合型BAs和游离型BAs）的水平，同时下调法尼醇X受体（farnesoid X receptor, FXR）、维甲酸X受体（retinoid X receptor, RXR）和钠离子-牛磺胆酸共转运多肽（sodium taurocholate cotransporting polypeptide, NTCP）的mRNA表达，上调肝脏胆固醇-7α-羟化酶（cholesterol-7α-hydroxylase, CYP7A1）mRNA的表达。此外，虽然0.01、0.03 g·kg-1大黄素没有引起明显的肝损伤，但显著增加了肝脏中牛磺结合型BAs的水平，提示可能会干扰BAs的稳态平衡。总之，1 g·kg-1大黄素可能通过影响FXR-RXR-CYP7A1通路促进肝脏中初级BAs的生成，抑制NTCP表达影响肝脏BAs的重吸收使得BAs蓄积于外周血中，进而干扰BAs的稳态，引起肝损伤。而接近临床剂量的大黄素同样对BAs稳态有一定的影响。因此，在临床使用含大黄素的中药及复方时，有必要定期监测肝功能指标，密切关注药物诱导的肝损伤风险。 |
| 源URL | [http://ir.nwipb.ac.cn/handle/363003/62584]  |
| 专题 | 西北高原生物研究所_中国科学院西北高原生物研究所 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 田婧卓,王连嵋,易艳,等. 长期给予大黄素诱导的肝损伤与胆汁酸代谢相关的机制研究[J]. 中国中药杂志,2025,50(11):3079-3087. |
| APA | 田婧卓.,王连嵋.,易艳.,鲜中.,邓诺.,...&梁爱华.(2025).长期给予大黄素诱导的肝损伤与胆汁酸代谢相关的机制研究.中国中药杂志,50(11),3079-3087. |
| MLA | 田婧卓,et al."长期给予大黄素诱导的肝损伤与胆汁酸代谢相关的机制研究".中国中药杂志 50.11(2025):3079-3087. |
入库方式： OAI收割
来源：西北高原生物研究所
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