甘肃省河西地区胃癌高发相关因素及防治的研究
文献类型：学位论文
| 作者 | 李玉民 |
| 学位类别 | 理学博士 |
| 答辩日期 | 2003-11-11 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 导师 | 薛群基 ; 陈立仁 |
| 关键词 | 胃癌 危险因素 亚硝基化合物 微量元素 苦豆子总碱 Gastric carcinoma Risk factor Nitroso-compounds Trace element Sophoridine Matrine |
| 学位专业 | 物理化学 |
| 中文摘要 | 研究甘肃河西地区胃癌高发的危险因素及各因素之间的相互关系，探索胃癌发病机制及诊治胃癌的有效方法。 本研究应用回顾调查的方法对当地医院1977年～2000年198265份病历中的15439例胃癌进行了研究，了解该地区胃癌发病概况和发病特征。通过问卷调查了解该地区胃癌发病的危险因素。用尿素酶试验和Gimesa染色检侧胃癌患者HP感染情况。使用高效毛细管电泳法（HPCE）和气相色谱—热能分析仪分别测定水、腌菜及胃液中的硝酸盐、亚硝酸盐和二甲基亚硝胺、二乙基亚硝胺的含量。使用电感祸合等离子体原子发射光谱仪（ICP-AES）对河西地区水、土以及血清样本进行13种微量元素的测定。用免疫组化SP法检测正常胃黏膜上皮、胃癌和转移灶中COX-2的表达。用单克隆抗体—流式细胞仪和RT-PCR检测胃癌患者组织α4、β7亚基的表达。建立了用乙酰苯胺作为内标物质的，能同时测定苦豆子两种活性成分（槐定碱和苦参碱）血浆浓度的高效液相色谱新方法。 结果表明：河西地区胃癌检出率为7.8％，男：女＝3.14:1，40-70岁为胃癌的高发年龄，占统计胃癌的92％，喷门胃底癌最为多见，占胃癌总数的38.9%，低分化腺癌则为最常见病理类型，各个部位的胃癌检出率农村居民显著高于城市居民。Logistic条件回归分析表明长期饮用地表水、食用腌菜、肿瘤家族史、胃慢性疾病史等与胃癌发生存在显著正关联。河西地区胃癌患者HP感染率为73.6％，高于胃癌低发区及平均HP感染水平，低分化腺癌的HP感染率明显升高，与其他病理类型相比有显著差异，不同性别、不同年龄、不同发病部位的HP感染率差异无显著性，HP感染率农村居民接近于城市居民。武威市地表水和浅井水中的硝酸盐氮及亚硝酸盐氮水平明显高于兰州市，而深井水两地之间比较无统计学意义，当地各种腌菜全部检出硝酸盐亚硝酸盐，硝酸盐的最高含量为817.85 mg/kg，检出率为100％，亚硝酸盐的最高含量为0.1445 mg/kg，检出率为65％～75％，N-二甲基亚硝胺的最高含量为47.78 ug/kg，检出率为60%-70％，N-乙基亚硝胺的最高含量为36.32ug/kg，检出率为45％-65%，经常食用腌菜人群的胃液中的硝酸盐和亚硝酸盐含量均明显高于不常食用者。河西地区水土微量元素值高于对照组的有Fe（P＜0.05），低于对照组的有Zn、Ga、Se（P＜0.05），血清Cu/Zn、Fe的升高，Zn、Mn的降低与胃癌密切相关，多元回归分析表明Zn与胃癌的关系最为密切。河西地区的标本中在正常胃黏膜上皮、增生病变、早期癌中未发现有COX-2的表达，在无淋巴结转移的胃癌原发灶中有46%阳性表达，有淋巴结转移的胃癌原发灶中有72％阳性表达，淋巴结转移灶中有90％的阳性表达。在鳞状细胞浸润癌中COX-2呈低表达占14％，在浸润性腺癌中高表达约78％。α4、β7阳性表达在正常组织和癌旁组织与癌组织之间有明显差异，低分化肿瘤较高中分化肿瘤α4、β7表达水平低，有转移的癌组织比无转移者低，癌组织α4、β7的表达明显低于淋巴结转移灶，进一步研究发现胃豁膜的组织学改变与摄入的硝酸盐含量密切相关。由于硝酸盐和亚硝酸盐摄入水平较高对胃粘膜造成损害，有利于H.pylori定植、感染。血清Zn的含量在HP阳性组中明显低于阴性组，HP和COX-2有一定的协同关系，血清Zn的含量和α4、β7的表达在胃进展期癌明显低于早期，在低分化癌中明显低于高中分化癌，甲胃癌明显低于工期胃癌，转移组中血清Zn的含量在α4、β7、COX-2阳性患者和阴性患者间有显著性差异a4，β7和COX-2的表达有协同关系。用乙酰苯胺作为内标物质建立了同时测定苦豆子两种活性成分（槐定碱和苦参碱）血浆浓度高效液相色谱新方法，本方法不仅简单、有效、具有良好的准确度、精密度、灵敏度和重现性，而且可同时测定血浆中槐定碱和苦参碱的浓度并且可以作为药动学研究方法。 二十余年来胃癌发病部位由远侧向近侧转移，胃癌发病部位高，恶性度高。它的发病与居住环境有关。胃慢性疾病史、不良饮食习惯及肿瘤家族史可能是胃癌的危险因素。河西地区胃癌，尤其是低分化腺癌与HP感染有一定关系。武威市胃癌发的原因可能与进食腌菜有关。河西地区水土中Fe的升高以及Zn、Se、Ga的降低与胃癌患者血清中微量元素的变化一致，它们与胃癌的发生有相关性，其中Zn最为密切。COX-2，α4、β7亚基的表达与胃癌的浸润、转移有关。微量元素、HP、COX-2、α、β7亚基在胃癌的发生发展中相互协同。建立了通过高效液相色谱同时测定苦豆子两种活性成分（槐定碱和苦参碱）血浆浓度的方法，为进一步开发抗癌新药奠定了基础。 |
| 学科主题 | 生物物理化学 |
| 公开日期 | 2014-04-14 |
| 源URL | [http://210.77.64.217/handle/362003/5486]  |
| 专题 | 兰州化学物理研究所_固体润滑国家重点实验室 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 李玉民. 甘肃省河西地区胃癌高发相关因素及防治的研究[D]. 中国科学院研究生院. 2003. |
入库方式： OAI收割
来源：兰州化学物理研究所
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