二恶英受体转录调控分子机制的研究及应用
文献类型：学位论文
| 作者 | 裴新辉 |
| 学位类别 | 博士后 |
| 答辩日期 | 2012-06 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 授予地点 | 北京 |
| 导师 | 赵斌 |
| 关键词 | 二恶英 转录调控 芳香烃受体 二恶英反应元件 细胞色 素P-450 蛋白 报告基因 淋巴细胞 免疫毒性 Dioxin transcriptional regulation aryl hydrocarbon receptor dioxin response elements CYP1A1 reporter gene lymphocyte immune-toxicity |
| 其他题名 | hydrocarbon receptor and the application in testing dioxin |
| 学位专业 | 环境工程 |
| 中文摘要 | 二恶英致毒的机理主要是通过激活芳香烃受体（AhR）信号通路以及一系列下游的分子进程而产生的。二恶英进入细胞后与AhR 复合体结合并活化其进核，进核后AhR 会与AhR 核转运蛋白（ARNT）形成异源二聚体，识别并结合到二恶英响应基因启动子区域中的二恶英反应元件（DRE；其DNA 识别序列）上，从而诱导了该基因的转录。激活的受体如何识别并结合到DRE 上在整个信号通路传导过程中发挥关键的作用，但这方面还缺乏系统深入的研究。我们通过研究发现，不同DRE 的活化效率并不相同，而且DRE 序列的方向、周边序列以及核心序列中可变核苷酸的不同均会影响转录效率。这项研究有助于从基因调控水平深入地认识二恶英的致毒机理。 我们将前一部分的研究成果应用于二恶英生物检测技术的开发，通过优化载体、优化启动子以及优化二恶英反应序列等技术手段初步获得了二恶英报告基因质粒P-AhR-2，该质粒的反应倍数和灵敏度均超过了目前国际通用的CALUX 系统，显示了良好的应用前景，并弥补了我国在二恶英生物分析方法研发领域的空白。 二恶英对免疫系统的危害是严重的、复杂的，影响了免疫系统多方面的功能，目前的研究更注重于总体而缺乏对细节和分子机制的研究，而对于芳香烃受体如何在转录调控水平导致免疫毒性的机理方面的研究几乎是空白。我们通过分离纯化各主要免疫细胞并分别研究的手段，发现各种免疫细胞对二恶英诱导的、芳香烃受体所介导的转录水平上的响应有着很大差异，而这个发现为未来系统开展二恶英的免疫毒理学研究打好了良好的基础。 |
| 公开日期 | 2014-05-14 |
| 源URL | [http://ir.rcees.ac.cn/handle/311016/7238]  |
| 专题 | 生态环境研究中心_环境化学与生态毒理学国家重点实验室 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 裴新辉. 二恶英受体转录调控分子机制的研究及应用[D]. 北京. 中国科学院研究生院. 2012. |
入库方式： OAI收割
来源：生态环境研究中心
浏览0
下载0
收藏0
其他版本
除非特别说明，本系统中所有内容都受版权保护，并保留所有权利。