两种天然产物抗肿瘤作用的分子机制
文献类型：学位论文
| 作者 | 刘佳 |
| 学位类别 | 博士 |
| 答辩日期 | 2014-05 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 授予地点 | 北京 |
| 导师 | 林秀坤 |
| 关键词 | 齐墩果酸 海兔素 抗肿瘤活性 代谢 耐药 |
| 学位专业 | 海洋药物学 |
| 中文摘要 | 本文研究了两种天然产物的抗肿瘤作用。首先研究了齐墩果酸的抗肿瘤作用。齐墩果酸具有广泛的生物活性，我们前期的研究表明，齐墩果酸可以通过促进细胞凋亡诱导肿瘤细胞凋亡，但其作用的分子靶点尚不清楚。近几年人们对肿瘤的发生机制有了新的认识，有氧糖酵解是肿瘤细胞的一大特点（又称为Warburg 效应），对于肿瘤细胞的快速增殖非常重要。M 型丙酮酸激酶的2 型剪切体（PKM2）是诱导和维持有氧糖酵解的关键代谢酶，而且越来越多的证据表明PKM2 是一个潜在的肿瘤治疗靶点。本研究利用多种肿瘤细胞系，检测齐墩果酸对肿瘤细胞代谢的影响。结果显示齐墩果酸能够抑制肿瘤细胞的有氧糖酵解（葡萄糖吸收率下降29.1%-30%，乳酸产量下降16.2%-28.3%，氧气消耗率上升17.8%-54.5%）。代谢关键酶PKM 在齐墩果酸的作用下由2 型剪切体向1 型转变。进一步的研究又发现，齐墩果酸对肿瘤代谢的影响是通过对mTOR/c-Myc/hnRNPA1/hnPNPA2/PKM 通路的作用实现。 本文还对海洋天然产物海兔素与TRAIL 协同抑制肿瘤生长的分子机制进行了研究。通过多株肿瘤细胞系得到的实验数据表明，海兔素能够通过对p38MAPK/survivin 通路的影响提高TRAIL 对肿瘤细胞的杀伤能力（提升2.58-6.15倍）。 综上所述，本研究证明齐墩果酸可以通过减少PKM2 的表达量抑制肿瘤的有氧糖酵解，肯定了PKM2 是一个有效的肿瘤治疗靶点；海兔素能够增强肿瘤耐药细胞对TRAIL 的敏感性。 |
| 语种 | 中文 |
| 公开日期 | 2014-08-12 |
| 源URL | [http://ir.qdio.ac.cn/handle/337002/18074]  |
| 专题 | 海洋研究所_实验海洋生物学重点实验室 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 刘佳. 两种天然产物抗肿瘤作用的分子机制[D]. 北京. 中国科学院研究生院. 2014. |
入库方式： OAI收割
来源：海洋研究所
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