多氯联苯影响机体铁代谢的分子机制研究
文献类型：学位论文
| 作者 | 王雷 |
| 学位类别 | 硕士 |
| 答辩日期 | 2013-05 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 授予地点 | 北京 |
| 导师 | 刘思金 |
| 关键词 | 多氯联苯 复合毒性 肿瘤学效应 铁代谢 hepcidin Polychlorinated biphenyls Synergistic toxicity Oncology effect Iron metabolism Hepcidin |
| 其他题名 | The effects and molecular mechanisms of PCBs on iron metabolism in organism |
| 学位专业 | 环境工程 |
| 中文摘要 | 多氯联苯（PCBs）是一种环境中持久性存在的有机污染物，其在2001年斯德哥尔摩公约中被列为优先控制12种污染物之一。上个世纪由于其良好的绝缘特性，在变压器和其它电器设备中被广泛的用作绝缘剂。PCBs在环境中长久存在难以降解，并且具有广泛的生物毒性，如生殖毒性、神经毒性、免疫毒性。此外，有众多流行病学调查研究显示PCBs也与肿瘤发生存在统计学上相关性，但致癌机制尚不确定。铁作为人体必需的生命元素，在近几年的研究中，发现其与肿瘤发生发展存在紧密关系。本研究旨在探究PCBs是否对机体铁代谢产生影响，进而促进癌症发展。 本课题选择环境累积量最高的七种常见PCBs混合物为研究对象，发现PCBs混合物存在较强细胞毒性，并在短时间内引起胞内较强的ROS水平。PCBs还可以增强前列腺肿瘤细胞的转移能力。 选取环境中典型的单一多氯联苯同系物PCB77作为研究对象。通过GC-MS发现其可以在HepG2细胞中大量积累。在0.1 μM浓度下，暴露24 h，每百万个细胞可累积2.26±0.51ng，每百万个细胞的吸收率为3.8±0.85%。体外实验中，在PCB77不造成细胞损伤的剂量，即非细胞毒性下，可以显著抑制HepG2细胞hepcidin的mRNA表达，hepcidin的降低水平达到60%。此外，对于主要的储铁细胞--巨噬细胞，PCB77显著抑制巨噬细胞的铁输出蛋白（FPN）和转铁蛋白受体（TfR）的表达，造成巨噬细胞胞内铁的堆积。结果显示动物模型暴露PCB77后肝脏组织的hepcidin表达水平降低约50%，从腹腔注射PCB77后的6小时到长期暴露的20天，hepcidin表达水平和对照组相比都显著降低。并且hepcidin的抑制已经显著的波及动物模型机体的铁代谢平衡。在短期内造成血清铁水平显著升高（最高达到近3倍），脾脏铁水平显著下降。但在长期，血清铁和脾脏铁可以恢复到原来水平。 本课题发现PCBs暴露于有机体后，对机体铁代谢平衡产生显著影响。并证实PCB77可以降低肝脏组织的hepcidin表达水平50%，进而影响机体铁代谢平衡。 |
| 公开日期 | 2014-09-04 |
| 源URL | [http://ir.rcees.ac.cn/handle/311016/7671]  |
| 专题 | 生态环境研究中心_环境化学与生态毒理学国家重点实验室 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 王雷. 多氯联苯影响机体铁代谢的分子机制研究[D]. 北京. 中国科学院研究生院. 2013. |
入库方式： OAI收割
来源：生态环境研究中心
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