RasGRP1在斑马鱼淋巴管发育中作用的初步研究
文献类型：学位论文
| 作者 | 王福龙 |
| 学位类别 | 硕士 |
| 答辩日期 | 2012-01 |
| 授予单位 | 中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所 |
| 授予地点 | 中国科学院上海生命科学研究院 |
| 导师 | 陈雁 |
| 关键词 | RasGRP1 水肿 胸导管 淋巴管发育 斑马鱼 |
| 其他题名 | Characterizing the role of RasGRP1 in Zebrafish lymphangiogenesis |
| 学位专业 | 生物化学与分子生物学 |
| 中文摘要 | 淋巴管有调节组织体液平衡、免疫细胞运动和脂类吸收等多种功能，其发育缺陷与多种人类疾病有关。但是到目前为止，人们对淋巴管发育的分子基础仍然知之甚少。RasGRP1是鸟甘酸交换因子家族成员之一，可以激活Ras，在TCR信号通路、胸腺细胞分化和B细胞增殖中都起到了重要作用，是一种与免疫系统有着重要关系的蛋白家族。我们的研究发现，在斑马鱼早期胚胎发育过程中，RasGRP1主要在神经系统、脊索、血管和淋巴管中表达。通过在斑马鱼胚胎中注射吗啉基反义寡核苷酸敲减RasGRP1，我们发现斑马鱼出现了严重的心周水肿和躯干水肿表型，提示其淋巴管发育可能受到了影响。进一步的研究证实，RasGRP1的敲减可以影响斑马鱼胚胎胸导管的形成。这些结果表明，RasGRP1对斑马鱼淋巴系统的早期发育，尤其是胸导管的形成，有着关键的作用。因此，这一研究第一次揭示了RasGRP1在淋巴管发生中的生理作用。 |
| 索取号 | M2012-028 |
| 英文摘要 | Lymphatic vessels regulate tissue fluid homeostasis, immune cell trafficking, and absorption of dietary fats. Individuals with dysfunctional lymphatic vessels often suffer from different diseases. Yet the molecular basis of the lymphatic development remains largely unknown. RasGRP1 is a member of guanyl nucleotide exchange factors that activates Ras and plays a significant role in TCR signaling, thymocyte differentiation and B cell proliferation. Our research found that RasGRP1 is primarily expressed in neural system, notochord, vascular and lymphatic vessels. Using zebrafish as a model, we discovered a severe pericardial and truck edema in zebrafish embryo injecting with RasGRP1 morpholino, indicating a defect in lymphangiogenesis. Further study confirmed that the failure of thoracic duct formation leads to the defect in lymphangiogenesis. Taken together, this finding demonstrates a critical role for RasGRP1 in thoracic duct formation and lymphatic development in zebrafish. |
| 语种 | 中文 |
| 源URL | [http://202.127.25.144/handle/331004/108]  |
| 专题 | 中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所_信号转导与营养相关疾病研究组 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 王福龙. RasGRP1在斑马鱼淋巴管发育中作用的初步研究[D]. 中国科学院上海生命科学研究院. 中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所. 2012. |
入库方式： OAI收割
来源：上海营养与健康研究所
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