RKTG调控ERK信号通路的功能研究
文献类型：学位论文
| 作者 | 冯琳 |
| 学位类别 | 博士 |
| 答辩日期 | 2007-09-24 |
| 授予单位 | 中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所 |
| 授予地点 | 中国科学院上海生命科学研究院 |
| 导师 | 陈雁 |
| 关键词 | RKTG Ras Raf激酶 ERK信号通路 |
| 其他题名 | Function analysis of RKTG in ERK signal pathway |
| 学位专业 | 生物化学与分子生物学 |
| 中文摘要 | PAQR家族（progesterone and adipoQ recepoter family）是一个进化保守的家族，包括11个成员，已知功能的有AdipoR1、AdipoR2(即PAQR1、PAQR2)，被鉴定为脂肪因子adiponectin的质膜上受体，还有MPRα、β、γ（即PAQR7、8、5）是孕酮的质膜上受体（Membrane Progestin Receptor），其他PAQR家族成员的生理意义尚不清楚。我们重点研究了与AdipoR1、R2同源性最高的PAQR3 (现命名为RKTG)的功能，通过细胞内过度表达和构建RKTG的基因敲除小鼠两方面探讨受其调控的信号通路，并于细胞水平详细研究了RKTG的作用机理。通过一系列实验我们发现了RKTG不同于它的主要同源物AdipoR，RKTG主要调控控制细胞增生的RAS/RAF/MEK/ERK信号通路，通过与该通路成员RAF的相互结合将胞质中分布的RAF锚定在高尔基体上，削弱RAF激酶的活化，干扰了RAF与其上游的RAS以及下游的MEK蛋白的结合，从而阻碍了RAS将信号向下游分子传递，最终使ERK信号受到抑制。在RKTG敲除小鼠中ERK活性增强，并且在受到生长因子刺激时表现出更强、持续时间更长的ERK激活。以上实验不论在体外还是体内水平都证明了RKTG是ERK通路的一名独特的负调节因子，在时间和空间上精细调节了ERK通路的活化。 |
| 索取号 | D2007-131 |
| 英文摘要 | PAQR(progesterone And adipoQ recepoter) is a evolutionary conserved family consist of 11 members.AdipoR1 and AdipoR2(corresponding to PAQR1 and PAQR2 respectively) act as membrane receptors of Adiponectin, MPRα,β,γ(corresponding to PAQR 7,8,5 respectively) identified as membrane progestin receptors,little has been known on other PAQR proteins.Here we focus on RKTG(corresponding to PAQR3) which shares highest similarity with AdipoR1 and R2,from overexpression in culture cell lines and construction knockout mice we found the signal pathway RKTG regulated and clarify the function mechanism in detail.Unlike AdipoR1 and R2, RTKG do not involved in metabolic pathway ,in fact RKTG mainly regulate RAS/RAF/MEK/ERK signal pathway which responsible for cell proliferation and differentiation.RKTG sequester Raf-1 at Golgi apparatus so named it RKTG(Raf Kinase Trapping to Golgi) ,inhibit Raf-1 activation and interfere Ras and MEK binding to Raf-1,block Ras sigal transduce to ERK ultimately.ERK activity also elevated in RKTG knockout mice tissues and embryonic fibroblast(MEFs),when treated with EGF,RKTG null MEF show enhanced and sustained ERK activation.Collectively,our results indicate RKTG fine-tune ERK pathway spatially both in vivo and in vitro. |
| 语种 | 中文 |
| 公开日期 | 2015-09-01 |
| 源URL | [http://202.127.25.144/handle/331004/128]  |
| 专题 | 中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所_信号转导与营养相关疾病研究组 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 冯琳. RKTG调控ERK信号通路的功能研究[D]. 中国科学院上海生命科学研究院. 中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所. 2007. |
入库方式： OAI收割
来源：上海营养与健康研究所
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