ApoA-I在糖代谢中的作用
文献类型：学位论文
| 作者 | 韩瑞军 |
| 学位类别 | 博士 |
| 答辩日期 | 2007-09-24 |
| 授予单位 | 中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所 |
| 授予地点 | 中国科学院上海生命科学研究院 |
| 导师 | 陈雁 |
| 关键词 | 载脂蛋白A（ApoA-I） 脂联素受体(AdipoR1 和 AdipoR2) 相互作用 AMP激酶（AMPK） 内吞 脂肪含量 葡萄糖代谢平衡 胰岛素抵抗 II型糖尿病 |
| 其他题名 | Apolipoprotein A-I stimulates glucose utilization |
| 学位专业 | 生物化学与分子生物学 |
| 中文摘要 | II型糖尿病是最常见的慢性代谢性疾病，其主要特征是外周组织包括肝脏和骨骼肌对胰岛素的耐受。随着国民经济和人民生活水平的提高，我国II型糖尿病发病率呈逐年上升趋势。II型糖尿病已经成为严重影响人民身体健康并和经济发展密切相关的重大疾病。 II型糖尿病的主要特征是胰岛素抵抗。在人类中，胰岛素抵抗和血液中高密度脂蛋白（HDL）及其主要成分载脂蛋白A（ApoA-I）含量的降低密切相关。但是至今为止还没有文献报道ApoA-I与II型糖尿病是否有功能上的直接联系。本论文的工作发现apoA-I和脂联素受体(AdipoR1 和 AdipoR2)在细胞内可以相互作用并在空间上共定位。ApoA-I在C2C12肌肉细胞中可以激活AMP激酶（AMPK），进而磷酸化乙酰CoA羧化酶(ACC)并提高葡萄糖在肌肉细胞里的吸收。用siRNA方法降低AdipoR1 和 AdipoR2在肌肉细胞里的表达，apoA-I对AMPK及ACC磷酸化受到了显著抑制。ApoA-I可以通过clathrin介导的方式进入C2C12肌肉细胞；抑制ApoA-I在肌肉细胞里的内吞也会抑制AMPK及ACC磷酸化。ApoA-I基因敲除小鼠肌肉组织及肝脏组织中AMPK的磷酸化水平下降，肝脏中葡萄糖合成的关键酶表达下降。ApoA-I基因敲除小鼠的脂肪含量显著增加，并伴随着TNFα、IL-6、leptin在血液中含量升高。ApoA-I基因敲除小鼠出现了高血糖及高胰岛素症，葡萄糖耐受实验也显示ApoA-I基因敲除小鼠葡萄糖代谢受到的损害，出现了II型糖尿病的早期病症。 本论文的研究工作显示：ApoA-I通过与脂联素受体的胞内部分结合激活AMPK信号通路，改善体内的血糖平衡，从而在II型糖尿病中发挥了保护作用。这一研究结果提示apoA-I与糖代谢及机体的胰岛素敏感性直接相关，提高机体中apoA-I的浓度对于缓解糖尿病的病理生理过程可能具有重要意义。 |
| 索取号 | D2007-138 |
| 英文摘要 | Type 2 diabetes is a worldwide problem which is characterized by peripheral insulin resistance in liver and skeletal muscle. With sustained economic growth, the incidence of type 2 diabetes increased dramatically during recent years in China. It is the leading cause of blindness, end-stage renal disease, and nontraumatic loss of limb. Therefore, it dramatically increases the burden of health care and slowes down the development of economy. Type 2 diabetes is marked by insulin resistance. In humans, one of the hallmarks of insulin resistance is reduced plasma concentrations of high-density lipoprotein and its major protein component apolipoprotein A-I (apoA-I). However, it is unknown whether apoA-I has a direct protective role in the pathogenesis of diabetes. Here we report that apoA-I could interact and colocalize with adiponectin receptors (AdipoR1 and AdipoR2). ApoA-I stimulated the phosphorylation of AMP-activated protein kinase (AMPK) and acetyl-CoA carboxylase (ACC), and elevated glucose uptake in C2C12 myocytes. Knockdown of adiponectin receptors by siRNA abrogated apoA-I-mediated AMPK and ACC phosphorylation. ApoA-I could be endocytosed into C2C12 cells and inhibition of endocytosis abrogated AMPK stimulation by apoA-I. ApoA-I (-/-) mice were associated with reduced AMPK phosphorylation in skeletal muscle and liver, increased expression of gluconeogenic enzymes in liver. In addition, the Apoa-I–/– mice had increased fat content and compromised glucose tolerance. These data, therefore, suggest that apoA-I has a protective effect against diabetes via activation of adiponectin receptors and AMPK to modulate glucose metabolism. |
| 语种 | 中文 |
| 源URL | [http://202.127.25.144/handle/331004/129]  |
| 专题 | 中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所_信号转导与营养相关疾病研究组 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 韩瑞军. ApoA-I在糖代谢中的作用[D]. 中国科学院上海生命科学研究院. 中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所. 2007. |
入库方式： OAI收割
来源：上海营养与健康研究所
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