ZD6474诱导K562向红系分化的研究
文献类型：会议论文
| 作者 | 米毅; 楼丽广
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| 出版日期 | 2007-06-01 |
| 关键词 | 红系分化 甲状腺癌 EGFR 肿瘤细胞 ZD6474 K562 |
| 页码 | 1 |
| 英文摘要 | 目的:在我国,慢性白血病以慢性粒细胞性白血病多见,发病率相对一致约为1～2人/10 万人,主要表现为乏力、消瘦、低热、肝脾肿大及骨髓粒细胞恶性增殖,以25～50岁间发病率最高。即使增加化疗药物的剂量,治愈急性粒细胞白血病的治愈率还是很低。这种病的病因在于患者费城染色体会产生一种在肿瘤细胞的增殖和分裂中起着关键作用的融合蛋白(Bcr-Ab1), 这种融合蛋白能改变正常的细胞遗传指令、发出信号并在细胞内通过多种通路活化,导致人体内白细胞的过度增生。ZD6474(ZactimaTM、Vandetanib、范得它尼)是一种合成的苯胺喹唑啉化合物,为口服的小分子酪酸激酶抑制剂(TKI),可同时作用于肿瘤细胞表皮生长因子受体 (EGFR)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)和 RET 酪氨酸激酶。2006年2月 FDA 批准 ZD6474 为治疗甲状腺癌的快通道药物。临床前和临床研究表明 ZD6474对甲状腺癌和非小细胞肺癌有较好疗效,且不良反应较少。本实验讨论了 ZD6474诱导 K562向红系分化的研究。方法:PI 染色用流式细胞仪检测 ZD6474对 K562细胞周期的影响,通过吉氏液染色观察 K562细胞分化的形态, 联苯胺染色检测 K562细胞向红系分化的细胞,流式细胞仪检测表达 glycophorin A 的红系分化的 K562细胞。Western blot 方法检测了 K562细胞中 EGFR,KDR 的表达水平。RT-PCR 方法检测了 K562细胞中 EGFR,KDR 的 mRNA 的水平。结果:1～10μM ZD6474作用24小时阻滞 K562细胞于 G_0/G_1期,1μM ZD6474作用48小时 K562细胞形态发生明显改变,联苯胺反应阳性率高于50%, 表达 glycophorin A 的细胞显著增加。与文献报道一致,K562细胞没有检测到 EGFR,KDR 的 mRNA 和蛋白表达。结论:ZD6474诱导 K562向红系分化,这种作用可能与 ZD6474抑制 EGFR,KDR 的酪氨酸激酶活性无关。 |
| 会议录 | 2007医学前沿论坛暨第十届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集
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| 文献子类 | Article |
| 语种 | 中文 |
| 源URL | [http://119.78.100.183/handle/2S10ELR8/267501]  |
| 专题 | 药理学第一研究室 |
| 作者单位 | 中国科学院上海药物研究所,药理学第一研究室,上海 201203, 中国. |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 米毅,楼丽广. ZD6474诱导K562向红系分化的研究[C]. 见:. |
入库方式： OAI收割
来源：上海药物研究所
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